逆转2型糖尿病的大牛又发表新成果：减掉部分肝脏和胰腺脂肪，就能摆脱降糖药！

众所周知，肥胖是导致2型糖尿病的罪魁祸首。简而言之，除了遗传因素以外，糖尿病可以说是吃出来的。不幸的是，糖尿病几乎是“一旦拥有，终身相伴”的疾病。对于患者而言，药物治疗与生活方式干预已融入日常，因为控制住血糖是健康的最后一道防线。

五年前，英国纽卡斯尔大学医学与代谢系教授Roy Taylor首次在《柳叶刀》上发表了一项里程碑式的研究，提出糖尿病发病机制的“双循环假说”。

他认为糖尿病是一种可以逆转的简单疾病；并且，为了验证这一理论，Taylor开展了一项由300名糖尿病患者参与的名为糖尿病缓解临床试验（DiRECT），超过70%的参与者通过减轻体重后成功逆转病情。

Roy Taylor

三年前，Taylor教授又在《Cell Metabolism》上发表了一项研究，他通过观察2型糖尿病患者证实脂肪是从肝脏溢出进入胰腺，从而引发了糖尿病。随后，他又开展了一项两年期的临床试验，仍然是通过减轻糖尿病患者的体重逆转了病情，而且大多数人没有再患糖尿病，只有一小部分人由于体重反弹，而重新发展为2型糖尿病。

这两项研究曾在糖尿病研究领域引起轰动，并被认为是“改变游戏规则”的研究。然而，上述研究都针对的是肥胖型糖尿病患者。虽然肥胖通常和2型糖尿病如影随形，但有10%的患者体重指数（BMI）不属于肥胖或超重的范畴。对于他们来说，如何能像肥胖患者一样逆转病情呢？

近日，Taylor教授在2022年度英国糖尿病专业会议上又公布了新的研究成果。这项新研究表明，即使是体重较轻的患者也有望逆转2型糖尿病。

这项名为 "非肥胖患者能量摄入正常化后逆转2型糖尿病"（ReTUNE）的临床试验结果显示，尽管没有肥胖或超重，但有70%的体重正常的参与者通过饮食诱导的体重减轻进入2型糖尿病缓解期。

Taylor教授说："这对每个2型糖尿病患者来说都是非常好的消息，不仅为有效恢复健康指明了方向，而且还挑战了对这种疾病的错误观念。"

Taylor教授此前的研究表明从参与血糖控制的两个关键器官胰腺和肝脏中去除脂肪是肥胖或超重患者缓解2型糖尿病的关键。

为了了解从这些器官中减掉多余脂肪是否也能帮助体重在健康范围内的患者缓解2型糖尿病，Taylor教授和他的ReTUNE团队让20名BMI在健康范围内或刚刚超过健康范围（BMI低于27）的患者接受了低热量饮食计划。所有参与者在过去5年内都被诊断为2型糖尿病。

参与者在医疗团队的支持下，停止服用所有降糖药物，并遵循严格的低热量里饮食（每天800大卡），包括2-4周的配方代餐和非淀粉类蔬菜，随后是4-6周的减肥维持期，包括逐步重新引入正常饮食。

这种减肥和维持体重的周期最多重复三次，直到参与者的体重减少10-15%。

在每个周期之后，研究人员测量了参与者的胰腺和肝脏中的脂肪量，并观察他们的病情缓解情况。

继去年有希望的初步结果之后，这项研究的完整数据首次证实，患有2型糖尿病且体重正常的患者可以通过结构化的低热量饮食方案缓解2型糖尿病，其关键在于减少肝脏和胰腺的有害脂肪。

12个月后，这项临床试验结果显示：

• 参与者的BMI从平均24.8降到平均22.4；

• 约70%的参与者在研究期间2型糖尿病得到缓解，其中50%在第一个减肥周期后得到缓解；

• 缓解所需的体重减少平均约8%；

• 在进入缓解期的14人中，糖化血红蛋白（HbA1c）平均从研究开始时的53 mmol/mol下降到45 mmol/mol；

• 尽管服用的降压药物较少，但参与者的血压也降低了；

• 参与者的肝脏和胰腺脂肪水平在试验开始时高于预期，但在体重减轻后下降到正常水平

参与者称对他们的体重减轻和健康改善感到满意，并且没有报告他们在保持体重减轻方面遇到困难。 

英国糖尿病协会的首席执行官Chris Askew说："在开创性的DiRECT试验基础上，Taylor教授和他的团队进行的这项改变游戏规则的研究推进了我们对2型糖尿病发病原因的理解，以及可以采取哪些措施来治疗它。我们希望ReTUNE试验就像之前的DiRECT试验一样，能使更多的2型糖尿病患者获得逆转的可能性。”

参考文献：

1. Hepatic Lipoprotein Export and Remission of Human Type 2 Diabetes after Weight Loss

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.11.018

2. Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33102-1

3. Retune study shows type 2 remission possible for people with lower body weight

https://www.diabetes.org.uk/about_us/news/dukpc-digest-day-5-retune-study-lower-body-weight

往期推荐

点个分享，把好知识传播出去！